不能直接清除胰腺癌细胞 但是科学家可让改邪归正

来源：中科院之声

日前，某著名主持人不幸患癌去世，让人们再一次认识到“癌症”这个恶魔的可怕。而有一种癌症被称为“癌中之王”，更是令人闻名丧胆；它，就是胰腺癌。

胰腺癌是一种恶性程度高、预后极差的消化道肿瘤，患者五年存活率低于5%，因此被称为“癌中之王”。胰腺癌细胞并非孤军奋战，它们勾结周围的其它非肿瘤细胞以及非细胞成分，共同构筑了促进自己恶性发展和转移的巢穴——胰腺癌微环境。异常丰富的细胞外基质是胰腺癌微环境最突出的病理特征，就像严密的封锁线，阻碍化疗药物渗透到肿瘤内部发挥抗癌作用；这也是胰腺癌临床治疗几十年没有突破性进展的重要原因。

胰腺星状细胞（PSC）是胰腺癌微环境中的一种关键的间质细胞。在正常的胰腺组织中，胰腺星状细胞呈现静息状态。癌变时，胰腺癌细胞发出分子信号，对胰腺星状细胞进行“洗脑”，使其呈现出张牙舞爪的激活状态。

活化的胰腺星状细胞分泌大量的胶原等细胞外基质，促进胰腺癌组织过度纤维化增生，保护癌细胞躲避药物的杀伤；同时，它还与胰腺癌细胞构成复杂的分子调控网络，全面促进癌细胞的生长、浸润与转移。

图：纳米药物的设计（a）及其调控胰腺星状细胞静息、促进胰腺癌治疗的示意图（b）

在胰腺癌患者来源的胰腺星状细胞中，该纳米药物促进激活的 PSC 重返静息状态，从而抑制其分泌多种细胞外基质。在胰腺癌细胞与胰腺星状细胞共同接种的小鼠胰腺癌原位肿瘤模型中，该纳米药物实现了对胰腺星状细胞激活状态的高效逆转；通过对微环境基质代谢的综合调控，促进胰腺癌微环境的基质平衡，增强了化疗药物在癌组织的富集和渗透，显著提高了胰腺癌的化疗效果。

该研究首次利用纳米药物实现了基于胰腺星状细胞静息的胰腺癌微环境稳态调控，为有效突破其它具有类似纤维化特征的肿瘤微环境封锁线、推动现有临床治疗提供了新的思路。