上夜班被列为致癌因素，生物钟紊乱是根源

邓文志学者相信，如果将身体的昼夜节律也纳入考虑范畴，肿瘤的治疗会更高效，毒性也会更小。（图片来源：WISTAR INSTITUTE）

生物钟是一种复杂的生物回路，控制着睡眠、进食、体温等重要生理功能的节律。人体的大脑中有一个主要的生物钟，而其他器官甚至是各个细胞中也都有各自的生物钟，所有这些时钟都由一个复杂的调节网络控制。

当不同的时钟都同步时，身体就像一部润滑的机器，运行顺畅。但当某些时钟的基因发生突变或因长期倒时差而失调时，系统就会紊乱，为肿瘤的生长和扩散创造条件。

生物钟紊乱可能导致癌症的证据最早出现于2001年，当时两项独立的流行病学研究得出了相同的结论：值夜班的女性患乳腺癌的概率更高。后来的研究还证实了夜班与结肠癌、前列腺癌和子宫内膜癌之间的联系，这些研究促使隶属于世界卫生组织（WHO）的国际癌症研究中心（IARC）在2007年将“会导致昼夜节律紊乱的夜间工作”列为2A级致癌物（即很可能为致癌物）。

现在，研究人员普遍认为，夜间光线会减少调节生物钟的褪黑素在人体内的自然合成，这是节律紊乱诱发癌症的机制。如果成立，这意味着服用褪黑素片或调暗环境光线有助于减轻夜班工人的患癌风险。但鉴于检测癌症患者所需的时间和志愿者基数，进行前瞻性研究是很困难的。杜兰大学的研究员StevenHill说：“迄今为止，还没有任何已发表或正在开展的相关研究。”

挽救抗癌药

今年早些时候，索尔克生物研究所的节律生物学家Satchidananda Panda领导的团队开发了两款作用于生物钟关键位置的新药。这些药物在培养皿中可以杀死多种癌症细胞，并延缓小鼠脑部肿瘤的生长。

这两种新药能够唤醒肿瘤细胞内的生物钟，似乎阻断了肿瘤生长所依赖的生物学功能，如清除代谢毒副产物的系统，以及合成脂肪的分子旁路。重要的是，这些药物在作用于肿瘤的同时，并没有对小鼠表现出明显的毒性。

事实上，一些证据表明，修复肿瘤细胞的生物钟可以减轻癌症在身体其他部位引发的副作用。纽约大学的癌症生物学家Thales Papagiannakopoulos发现，肺部肿瘤细胞分泌的一种因子经血液到达肝脏后，会破坏正常的节律调节网络。

例如，肝脏对包括脾脏在内的很多器官的血液引流非常重要，而肝脏节律的改变会引起脾脏的充血，从而缩短血细胞的寿命。这可以解释一些常见的癌症副作用，例如贫血、白细胞减少症。如果肌肉组织中出现类似的情况，昼夜节律紊乱可能会加重恶病质，导致晚期癌症病人体重和力量的严重丧失。