减肥神器来了！科学家开发新型CRISPR系统治疗肥胖症

来源：学术经纬/报道

昨日，顶尖学术期刊《科学》在线发表了一篇引起诸多海外媒体关注的论文。来自加州大学旧金山分校（UCSF）的一支团队证实，他们能够使用先进的CRISPR系统，成功让小鼠瘦身。更关键的是，这种CRISPR系统无需对基因组进行剪切，大大提升了其应用的安全性。

管不住嘴，可能要怪基因……（图片来源：Pixabay）

面对这一现象，科学家们提出了一个简单的解决方案。这些肥胖患者之所以控制不了食欲，不就是因为SIM1或MC4R的表达产物不足么？如果我们能提高这些基因的表达剂量，不就能重新控制食欲了吗？

利用CRISPR系统，UCSF的科学家们做到了。首先，他们开发了一种叫做CRISPRa的新技术，在CRISPR后面的a代表“激活”的意思。与常规所见到的CRISPR技术不同，这种新开发的技术不会对基因组进行剪切。相反，它能寻找到特定的基因，并增强它的表达。按设想，只要能激活正常的SIM1或MC4R基因，就有望让肥胖小鼠减肥。

和肥胖小鼠（左）相比，接受了CRISPRa的小鼠（中），看起来和野生型（右）差不多（图片来源：参考资料[1]）

“这些结果非常显著！缺乏一条SIM1基因的小鼠在4周大的时候接受了CRISPRa的注射，随后就能保持普通小鼠一样的体型，”本研究的第一作者Navneet Matharu博士说道：“相反，没有接受CRISPRa注射的小鼠管不住自己的嘴巴，在6周大的时候就开始变胖。到了10周大时，它们即便吃的是普通食物，也出现了严重的肥胖。”

数据分析表明，相比对照组，CRISPRa能减少肥胖小鼠30%-40%的体重！而且研究人员们观察了长达10个月的时间，发现只需一次CRISPRa治疗，就能起到长效的体重控制效果。

研究人员们指出，他们的结果具有非常重要的意义。首先，这种技术能够用于其他疾病。据估计，有600多条基因会出现“单倍剂量不足”的现象，带来疾病。而CRISPRa有望给罹患这些疾病的患者带来转机。其次，虽然CRISPR系统有潜在的脱靶作用，但只要不切开基因组，就不会对基因组带来永久性的改变。第三，本研究表明CRISPRa可以针对启动子或增强子区域，而不直接针对基因本身。因此，它有望将作用局限于特定的组织，从而进一步减小风险。