死磕二十年，他们终于改变了乳腺癌治疗的历史

来源：奇点网

十月是什么颜色的？是粉红色的。

为什么这么说？因为，每年的10月是“国际乳腺癌防治月”，而它的标志——粉红丝带当然也要刷足存在感，所以，对于时刻关心大家健康的奇点糕来说，十月的颜色就是粉红丝带的颜色。

乳腺癌的治疗随着时代在逐渐进步，从无差别攻击的化疗到精准轰炸的靶向治疗，背后是许多科研人员不懈的努力。

纵观乳腺癌的靶向治疗史，有一位科学家可以说是做出了“极其了不起”的贡献，他就是发现了人表皮生长因子受体2（HER2）基因的Robert A。 Weinberg教授，这个发现也成为了改变乳腺癌治疗史的发现之一。

Dennis Slamon博士

基于这些发现，HER2毫无疑问的成为了乳腺癌的一个潜在治疗靶点。

前面我们说过，HER2还有三个兄弟姐妹，作为同家族的成员，它们与乳腺癌有没有关系呢？如果有的话，那是不是多一个靶点就多一分希望呢？

事实并不如此。在另外三个中，HER1和HER4的突变或扩增已经被证明与癌症有关，但是，它们两个都不足以成为理想的乳腺癌药物靶点。首先说一下HER4，它在多种癌症中存在，但是研究得并不深入，对乳腺癌治疗和预后的影响也不是十分明确，而且，HER4突变仅在1-2%的东亚癌症患者中存在[7]。

然后再来看HER1，其实相比HER1，它还有另一个更为大家熟悉的名字——EGFR，是非小细胞肺癌和胶质母细胞瘤的重要靶点，在这两种癌症中的突变率很高，然而在乳腺癌中，仅有不到5%[7]。另外，从作用机制上来说，HER1基因扩增一方面会导致原发灶肿瘤的生长和转移，另一方面又会抑制转移灶肿瘤的生长，诱导细胞凋亡[8]，堪称“左右互搏”的癌症界代言人。毫无疑问，这种机制上的不确定性对乳腺癌治疗的安全性和有效性都会产生影响。

这一点在过去靶向HER1（EGFR）治疗的临床试验中也得到了印证。根据统计，在2005年到2016年间，有10项使用EGFR抑制剂治疗乳腺癌的临床试验陆续开展，包括4种不同的EGFR抑制剂药物[9]。在这10项试验中，有9项涉及局部晚期或转移性乳腺癌，研究人员给患者单独使用EGFR抑制剂或是与化疗联用。然而，要么有超过98%的患者对药物没有响应，要么患者的无进展生存期与化疗相比并不能得到延长，总之，这9项试验无一例外的失败了。

单抗上的可变区负责与癌细胞表面的HER2结合，而恒定区则负责引发大部分免疫反应，人源化单抗只保留鼠源抗体可变区直接与抗原接触的6段肽链（互补决定区，CDR）

虽然在基础研究中获得了成功，但是当时HER2才被确认为治疗靶点没几年，大分子单抗的构建技术也不是非常成熟，而且从实验室到药物真正上市，还要经过大规模的临床试验，这些都需要巨大的投入。对于小型生物技术创业公司基因泰克来说，在这样一个未知领域投入大量的资源显然是高风险，甚至是不合理的。