不用担心皮肤受伤?伤口细胞变身干细胞 完美修复伤口

图示为皮肤损伤愈合的过程，从创口期（A）→炎症期（B）→增殖期（C）→重构期（D）；这一过程需要大量的基层角质细胞参与皮肤新生。

目前针对溃疡的治疗手段包括依赖自体完好皮肤移植，这种方式需对患者造成二次创伤，并且在溃疡面过大时，这种方式会显得捉襟见肘。另一种手段是利用体外培养的皮肤干细胞进行组合移植，但成皮速率低，患者愈合水平差异大，往往在成皮还未完成时，患者就因溃疡面暴露而造成感染。医学界也尝试通过给患处涂抹表皮生长因子（EGF）来加速伤口愈合和皮肤生长，但溃疡处往往伴随较大的炎症反应，这些单因子成分会很容易被自身免疫系统给失活或者清除。

“在没有皮肤的区域长出新皮肤”

美国索尔克生物研究所（Salk Institute）的Juan Carlos教授具有丰富的临床手术经验。他表示在创口恢复中最关键的就是基层角质细胞向伤口转移的效率。这些细胞具有干细胞特征，可以分化成不同的皮肤细胞前体并增殖覆盖伤口。但是稍大面积的溃疡不具备这个条件，因为这种细胞在溃疡处几乎不存在。即使伤口愈合，也会产生很大的炎症反应，不能维持正常的皮肤功能。因此当下亟需一种能够快速并高效促进伤口愈合的方法。

本周，一项由Juan Carlos领导的研究登上国际顶级期刊《自然》。论文指出，只需在伤口处转入四种表皮生长相关因子组合，就可以将其他细胞转化成类似干细胞功能细胞，实现伤口的自然无创愈合，且新生皮肤功能与正常皮肤功能一样。文章第一作者Masakazu Kurita称其为：“在没有皮肤的区域生长出全新皮肤”。

利用四种组合因子可以实现皮肤新生的最好效果：产生新生皮肤的动物数量（左），新生皮肤面积（右）。

研究人员为了模拟皮肤破溃，在小鼠背部进行手术处理安装一个嵌套环，可以将溃疡面的正常皮肤组织隔离开并防止自然愈合。之后将筛选出的DGTM组合因子导入溃疡面，仅仅18天后溃疡面就开始生长出新的皮肤组织团块，并且随着时间推移新生皮肤组织会不断扩大直至覆盖整个溃疡面。

在与传统治疗手段FGF结合使用后，皮肤愈合速率极大地提升。

当然，未来还需要更多实验来证明其临床可行性，包括人体免疫系统对DGTM因子的作用、探究DGTM因子对不同阶段和种类伤口的作用差别等。但这种利用四种因子便能在活体动物实现类干细胞重编程，已经是一项巨大的技术突破。这项技术对于加速促进伤口的皮肤再生，解决常规伤口修复所需过多的时间精力问题都具有空前意义。这都是目前临床手术无法达到的。因此此项技术对将来应用于人体皮肤损伤修复的再生治疗前景无可限量。

目前研究团队正在尝试将此项技术运用到不同的伤口模型上。Kurita说：“在进入临床使用之前，我们还需要进行更多的研究来保证其长期安全性，并且要将其效率提高到新的层次。”