白血病免疫疗法有望问世 科学家们发现免疫抑制通路

来源：学术经纬

今日，顶尖学术期刊《自然》杂志在线刊登了一篇对于血液癌症治疗有着重要意义的文章。一支来自德克萨斯大学西南医学中心、德克萨斯大学健康科学中心以及上海交通大学医学院的联合团队发现，通常在单核和巨噬等细胞表面表达的蛋白LILRB4及其信号通路在急性骨髓性白血病（AML）的发病过程中，起到了免疫抑制的作用。科学家们认为，倘若能阻断这条通路，我们就有望阻止AML病情恶化，为白血病患者带来新的免疫疗法。

寻找白血病的伪装

说到免疫疗法，相信许多读者朋友们都不会陌生。今年，诺贝尔生理学或医学奖就授予了两位免疫疗法的先驱——他们与其他科学家一道，先后阐明了CTLA-4与PD-1/PD-L1通路的作用机制，催生了数款突破性的癌症免疫疗法。这些疗法的问世彻底改变了癌症的治疗格局：一些罹患恶性肿瘤的晚期患者，生命原本仅剩下几个月，经过免疫疗法的治疗，存活超过了10年，达到了临床上“治愈”的定义。

▲LILRB4在癌变单核细胞表面的表达量更高（图片来源：参考资料[1]）

有趣的是，这种分子仅在少数几种类型的细胞上表达。这其中就包括了急性骨髓性白血病中已癌变的单核细胞。那么，LILRB4会不会就是白血病细胞的伪装，通过抑制T细胞的功能，阻止T细胞发动攻击呢？

新型免疫抑制性分子

为了阐明LILRB4的作用，研究人员们设计了一个精妙的实验。他们使用了三组培养细胞：一组是LILRB4阳性的白血病细胞，一组是LILRB4阴性的白血病细胞，还有一组则是正常的造血细胞作为对照。研究人员们检测了这三组培养细胞对免疫T细胞活性的作用。果不其然，免疫T细胞的活性受到了表达有LILRB4的白血病细胞的显著抑制，而没有受到另外两组细胞的影响。

随后，研究人员们又用了两个实验证明确实是LILRB4抑制了T细胞的功能，而非其它因子。他们首先在白血病细胞里敲除掉了LILRB4，并发现它们对T细胞的抑制能力也随之消失。然后，他们在这些白细胞细胞表面重新表达了LILRB4，恢复了它们抑制T细胞活性的能力。这些实验清楚地表明，白血病细胞表面的LILRB4就是抑制免疫T细胞活性的罪魁祸首。

“这项开拓性的研究是德克萨斯大学西南医学中心及德克萨斯大学健康科学中心和Immune-Onc Therapeutics共同努力结出的硕果，也是我们多年合作的一个重要的里程碑，” Immune-Onc的首席执行官廖晓伶（Charlene Liao）博士说道：“我们对这项发现感到自豪，也为能够将新的免疫疗法推进至临床阶段，造福患者感到振奋。”

▲张成城教授（图片来源：UT Southwestern Medical Center）

“我们对这项研究和其在急性骨髓性白血病的治疗中的潜在应用充满了热切的期盼，”本研究的另一位通讯作者安志强教授补充道：“免疫检查点抑制剂在一些癌症中取得了很好的疗效，但同样的疗效还没能在白血病中再现。对LILRB4通路的抑制，有望成为治疗急性骨髓性白血病的新手段。”